İnsülin direnci PCOS' lularda oldukça sık görülen bir durumdur. PCOS' luların %50-70'inin insülin direncine sahip olduğu bilinmektedir. PCOS' lu bireylerde görülen insülin direncinin nedeni PCOS' un genetik getirilerinden biri olan insülin reseptörlerindeki ufak mutasyondur. Ve fazla kilolu olmayan PCOS' lularda da bu nedenle yaygınlıkla insülin direnci görülebilmektedir. Yine bu genetik mutasyondan dolayı insülin direncinin yanı sıra reaktif hipoglisemi gibi kan şekeri metabolizmasında bozukluklar sıklıkla görülmektedir. Bu nedenle 40 yaşına gelen PCOS' lu kadınların yarısı prediyabet ya da diyabet teşhisi alır. Uzun lafın kısası kan şekeri metabolizması PCOS' lu kadınlar için oldukça önemlidir. İnsülin direnci zamanla uzun süreli devamlı yüksek insülin seviyeleri bulunmasına neden olur ve bu da PCOS' un kıllanma, akne, saç dökülmesi ve kilo alma gibi fenotip özelliklerini ortaya çıkarabilir. İnsülin hassasiyetini arttırmak yani insülin direncini azaltmak için beslenme, egzersiz, uyku, kilo kaybı ve ilaçlarla mümkündür. PCOS' lu kadınların sağlıklı kiloda olması, kilo almaması, dengeli beslenme ve düzenli egzersiz insülin direncinin kötüleşmemesi ve diyabete ilerlememesi için büyük önem taşımaktadır.